Uscito nel 1986 e prodotto da Mel Brooks, La mosca ottenne il premio Oscar per il miglior trucco, andato a quel Chris Walas che successivamente diresse La mosca 2 nel 1989. La storia è incentrata sullo scienziato Seth Brundle - nel film di Cronenberg interpretato da Jeff Goldblum - che dopo un esperimento di teletrasporto vede il suo DNA mescolato con quello dell’insetto, con conseguenze catastrofiche. Nel film recitava anche Geena Davis nella parte di Veronica Quaife, la giornalista che si innamora di Brundle.